TEL:17312606166（魏經(jīng)理）
美鳳力臨床前大動物實驗中心
17312606166
2023年8月8日，中國科學院上海藥物研究所張繼穩(wěn)團隊與臨港實驗室殷憲振研究員、江西中醫(yī)藥大學Abid Naeem博士等合作，受邀在ACS Molecular Pharmaceutics上發(fā)表了題為“Advances in Structure Pharmaceutics from Discovery to Evaluation and Design”的綜述當期封面文章。
隨著對制劑結(jié)構(gòu)的深入研究及經(jīng)驗積累，結(jié)構(gòu)藥劑學的研究重點由制劑結(jié)構(gòu)的發(fā)現(xiàn)，逐步轉(zhuǎn)向探究制劑結(jié)構(gòu)對藥物的釋放、靶向特征的影響及其與生物體內(nèi)復雜結(jié)構(gòu)的相互作用，“知其所見”，通過藥物遞送系統(tǒng)的內(nèi)部結(jié)構(gòu)、定量結(jié)構(gòu)，加深對結(jié)構(gòu)化的釋藥機制的理解。例如，通過觀測滲透泵片釋放過程中結(jié)構(gòu)演變，提出了雙層滲透泵片藥物釋放新模型——“地下河”藥物釋放模型，提出了符合滲透泵片由結(jié)構(gòu)決定的釋藥機制（圖2 A）。利用同步輻射光源顯微斷層掃描成像，凝膠骨架片釋放過程中結(jié)構(gòu)的演變清晰可見，整體呈現(xiàn)出溶蝕層、擴散層和溶脹層的典型結(jié)構(gòu)（圖2 B）。此外，生物體內(nèi)復雜的組織生理結(jié)構(gòu)、病理結(jié)構(gòu)也影響著藥物遞送系統(tǒng)的體內(nèi)命運。例如，由于呼吸系統(tǒng)氣管樹結(jié)構(gòu)復雜，經(jīng)口吸入藥物微粒在肺內(nèi)的沉積也受其影響，研究表明干粉吸入微粒在小鼠肺內(nèi)的沉積呈現(xiàn)出顯著的分布差異，右肺下葉藥物沉積量多于其他肺葉（圖2 C）。
圖2 藥物遞送系統(tǒng)結(jié)構(gòu)及微粒制劑在體內(nèi)的空間分布特征：
（A）滲透泵片“地下河”藥物釋放模型；（B）凝膠骨架片藥物釋放結(jié)構(gòu)演變；（C）呼吸道結(jié)構(gòu)對吸入微粒在肺內(nèi)沉積的作用 利用前期研究成果與經(jīng)驗，現(xiàn)階段結(jié)構(gòu)藥劑學研究正著力于制劑的評價與開發(fā)，設計新劑型，構(gòu)建以制劑結(jié)構(gòu)為基礎的藥品監(jiān)管方法，“知以致用”。評估制劑的體內(nèi)外相關性是一項重要的任務，體外溶出試驗是最常用的評價制劑釋放行為的方法，但很少關注制劑在體內(nèi)溶出時的結(jié)構(gòu)變化。研究者嘗試從制劑結(jié)構(gòu)出發(fā)，提出基于制劑結(jié)構(gòu)的體內(nèi)外相關性評價，并依據(jù)此策略，研究結(jié)構(gòu)在動物體內(nèi)的結(jié)構(gòu)特征與其在體外釋放度測定介質(zhì)中的結(jié)構(gòu)特征及其相關性，為體內(nèi)外相關性評價提供新策略（圖3 A-B）?；谥苿┙Y(jié)構(gòu)的評價策略也可以用于檢測片劑中的裂縫，相比于其他評價方法在此類檢測中具有無可替代的優(yōu)越性（圖3 C）。
圖3 以結(jié)構(gòu)為基礎的制劑評價：（A）腸溶微丸在體外溶出過程的結(jié)構(gòu)演變；（B）腸溶微丸在體內(nèi)溶出過程的結(jié)構(gòu)演變；（C）片劑中縫隙的檢測
主要貢獻者與致謝
中國科學院上海藥物研究所碩士研究生許慧鵬、伍麗副研究員和中國科學院上海高等研究院薛艷玲研究員為本文共同第一作者。本文由中國科學院上海藥物所張繼穩(wěn)研究員、臨港實驗室殷憲振研究員和江西中醫(yī)藥大學Abid Naeem博士共同指導。
全文鏈接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.molpharmaceut.3c00514
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