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在一項(xiàng)前沿研究中，來自俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)和加州大學(xué)舊金山分校的科學(xué)家們?nèi)〉昧送黄菩猿晒?，他們發(fā)現(xiàn)一種實(shí)驗(yàn)性的單一注射能夠在長達(dá)30周的時(shí)間內(nèi)顯著抑制非人靈長類動(dòng)物體內(nèi)的猿猴/人類免疫缺陷病毒（SHIV）水平。

SHIV是一種混合了猿猴免疫缺陷病毒（SIV）與人類免疫缺陷病毒（HIV-1）基因片段的病毒，常用于研究HIV的不同基因功能以及病毒與宿主的互動(dòng)。本研究的發(fā)現(xiàn)意味著實(shí)驗(yàn)室合成的注射劑或能成為一種更簡(jiǎn)便、持久的替代方案（當(dāng)前HIV感染者的標(biāo)準(zhǔn)治療需要嚴(yán)格的用藥依從性)。

相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2024年8月9日的Science期刊上，論文標(biāo)題為“Engineered deletions of HIV replicate conditionally to reduce disease in nonhuman primates”。

研究人員發(fā)現(xiàn)，治療性干擾顆粒（TIPs）能夠?qū)⒎侨遂`長類動(dòng)物體內(nèi)的SHIV水平降低至少1000倍，在六只接受治療的動(dòng)物中，有五只的病毒水平顯著下降。在一只接受治療的動(dòng)物中，SHIV含量降低至檢測(cè)不到的水平。TIPs是由實(shí)驗(yàn)室設(shè)計(jì)的非致病性HIV病毒片段，其快速繁殖，與HIV競(jìng)爭(zhēng)資源，旨在抑制感染者體內(nèi)的病毒活性。

論文的共同通訊作者、加州大學(xué)舊金山分校的病毒學(xué)家Leor Weinberger博士在2000年代初期首次通過計(jì)算模型提出了TIP的概念，并在后續(xù)的實(shí)驗(yàn)室研究和小鼠實(shí)驗(yàn)中驗(yàn)證了這一理論。共同作者、俄勒岡健康與科學(xué)大學(xué)的Nancy Haigwood博士表示：“我們看到的疾病進(jìn)程改變是前所未有的。如果TIP能在人類HIV感染中產(chǎn)生與我們?cè)诜侨遂`長類動(dòng)物研究中觀察到的相同效果，那么這將開啟一條新的治療途徑，可能使人們無需終身服藥。這是令人振奮的。”

四年前，Weinberger提議與Haigwood合作，后者在四十年的職業(yè)生涯中一直致力于在非人靈長類動(dòng)物模型中測(cè)試HIV/AIDS疫苗和治療方法。本次研究首次在非人靈長類動(dòng)物中評(píng)估了TIPs，其結(jié)果將為即將進(jìn)行的人體臨床試驗(yàn)奠定基礎(chǔ)。Weinberger評(píng)論道：“經(jīng)過20年的研究，我們看到了未來HIV感染者不再依賴持續(xù)藥物治療的可能性。這些靈長類動(dòng)物研究預(yù)示著單劑量TIP干預(yù)的潛力，是人體試驗(yàn)成功的重要信號(hào)?！?/p>

然而，真正的考驗(yàn)將是即將到來的人體臨床試驗(yàn)。若TIPs證明有效，這可能標(biāo)志著HIV治療新時(shí)代的開端，為數(shù)百萬人帶來希望，尤其是在抗病毒藥物獲取困難的地區(qū)。

有希望的治療和預(yù)防

當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)的HIV治療包括每日服用定制的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒（ART）藥物組合，雖然這些藥物能讓人們擁有高質(zhì)量的生活并使大多數(shù)人的HIV水平不可檢測(cè)，但它們有強(qiáng)烈的副作用，并可能導(dǎo)致病毒耐藥性。實(shí)驗(yàn)室制造的抗體也是一種治療手段，但需終生定期給予。單次注射且長效的治療方案將極大減輕HIV治療的負(fù)擔(dān)和成本。

在本研究中，六只非人靈長類動(dòng)物接受了TIP注射，24小時(shí)后暴露于SHIV。另有四只未接受TIP治療的動(dòng)物作為對(duì)照組。研究團(tuán)隊(duì)對(duì)所有十只動(dòng)物進(jìn)行了為期30周的監(jiān)測(cè)，定期檢查血液和淋巴結(jié)組織樣本（淋巴結(jié)是HIV感染者的病毒儲(chǔ)存庫）。

單劑量HIV治療:TIP通過有條件復(fù)制減少非人類靈長類動(dòng)物的疾病

圖片來自Science, 2024, doi:10.1126/science.adn5866

反復(fù)進(jìn)行的定量分析顯示，除了一個(gè)例外，所有接受TIP治療的動(dòng)物體內(nèi)的SHIV DNA和RNA水平遠(yuǎn)低于對(duì)照組，SHIV水平降低了1000倍，比延遲HIV感染者發(fā)展成艾滋病的能力強(qiáng)三倍。

基于這些數(shù)據(jù)，研究人員通過數(shù)學(xué)模型預(yù)測(cè)，單次TIP注射可能將病毒水平永久降至世界衛(wèi)生組織規(guī)定的HIV傳播閾值以下，意味著單次TIP注射可能阻止HIV感染者向他人傳播病毒。

研究中未觀察到重組現(xiàn)象，即不同SHIV毒株感染同一細(xì)胞后交換遺傳物質(zhì)形成雜交毒株的過程，這是HIV變異和治療難度增加的主要原因之一。TIPs的這一特性表明它們不會(huì)增加HIV治療的復(fù)雜性。Weinberger、Haigwood及其團(tuán)隊(duì)正在進(jìn)一步研究TIPs在ART藥物控制下的感染后階段的作用，以評(píng)估在停止ART治療時(shí)控制HIV感染的能力。