1、實驗動物學(xué)與醫(yī)學(xué)、微生物學(xué)的關(guān)系尤為密切，生物醫(yī)學(xué)上的許多重大發(fā)現(xiàn)和成就都與實驗動物息息相關(guān)。正如巴甫洛夫所說: "沒 有對活動物進(jìn)行的實驗和觀察，人們就無法認(rèn)識有機界的各種規(guī)律"。對于醫(yī)學(xué)科學(xué)來說，探討危害人類健康的各種傳染性疾病的發(fā)病、治療與治愈機制及其生理、生化、病理、免疫等方面的機制，無-不是通過動物實驗而闡明或證實的，如肝炎、非典、艾滋病等都需運用相應(yīng)的動物模型來進(jìn)行實驗研究，來闡明各方面的機理，并且研制傳染病的疫苗和治療藥物都要用到大量和多種的實驗動物，最后達(dá)到治療和預(yù)防的目的。.
2、動物實驗作為生命科學(xué)的重要研究手段,研究試驗過程必須在確保生物安全的前提下進(jìn)行。隨著生命科學(xué)、生物反控和公共衛(wèi)生應(yīng)急事件等科學(xué)研究的不斷深入，科研工作越來越多的使用動物進(jìn)行艾滋病、流行性出血熱、病毒性肝炎、麻風(fēng)、狂犬病、鼠疫等烈性傳染病研究。動物感染實驗從接種病原體到實驗結(jié)束,中間要經(jīng)過以日、周、月計算的過程,在此期間，給動物喂食、給水、更換墊料及籠具等,遇有病原體隨尿糞、唾液排出，就會有感染性氣溶膠不斷向環(huán)境擴散的危險:剖檢動物時實驗者還會有接觸在體液、臟器中繁殖了的病原體的危險:根據(jù)動物種類不同，還可能被動物咬傷甚至由于注射器、手術(shù)刀的創(chuàng)傷而被感染等。
因此，動物實驗過程生物安全問題受到了世界各國的高度重視。我國對動物實驗的生物安全問題有嚴(yán)格的管理要求，特別是SARS流行之后，我國對從事動物實驗或利用實驗動物進(jìn)行病原微生物研究，利用實驗動物進(jìn)行轉(zhuǎn)基因、克降、重組基因等不同級別的感染性實驗必須在符合相應(yīng)等級的生物安全實驗空內(nèi)進(jìn)行，未經(jīng)許川的實驗空不得開展相關(guān)實驗。同時，制定了不同級別的生物安全實驗室的建筑規(guī)范、運行管理規(guī)范等一系列認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)。
動物實驗中生物安全不容忽視
在動物實驗中，對實驗室的不科學(xué)管理可子致病原微生物的傳播，例如飼養(yǎng)中的動物將接種的病原體通過呼吸、糞、尿等途徑排出體外，污染室內(nèi)環(huán)境，如果實驗室人員防護(hù)或操作不當(dāng)，就會接觸到污染物而被感染。此外，用米做實驗研究的野生動物也叮能攜帶對人類產(chǎn)生嚴(yán)重威脅的人畜共患病病原微生物。實踐證明，日前的科學(xué)發(fā)展水平尚不能完全脫離實驗動物進(jìn)行生命科學(xué)研究，尤其是涉及生物安全方面的實驗研究。佐藤浩強調(diào)，維護(hù)生物安全，動物研究機構(gòu)要不斷完善檢疫制度，并把實驗標(biāo)準(zhǔn)和特殊微生物操作、安全性設(shè)備及機構(gòu)規(guī)定的生物安全性等級相結(jié)合。
生物安全動物實驗室的設(shè)計原則
2004年8月28日修訂通過《中華人民共和國傳染病防治法》第二十二條規(guī)定:疾病預(yù)防控制機構(gòu)、醫(yī)療機構(gòu)的實驗室和從事病原微生物實驗的單位，應(yīng)當(dāng)符合國家規(guī)定的條件和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，建立嚴(yán)格的監(jiān)督管理制度，對傳染病病原體樣本按照規(guī)定的措施實行嚴(yán)格監(jiān)督管理，嚴(yán)防傳染病病原體的實驗室感染和病原微生物的擴散。不同危害群的微生物必須在不同的物理性防護(hù)的條件下進(jìn)行操作，-方面防止實驗人員和其他物品受到污染，同時也防止其釋放到環(huán)境中。生物安全動物實驗室的設(shè)計原則就是要做到三保護(hù):保護(hù)人、
保護(hù)環(huán)境和保護(hù)實驗動物。
保護(hù)人員免受相關(guān)危害。如感染、過敏、中毒或被動物抓撓撕咬等;保護(hù)動物即保證實驗動物質(zhì)量和保證人道主義使用實驗動物;保護(hù)環(huán)境即保證室內(nèi)空氣、污水及廢棄物(墊料、糞便、動物組織、動物尸體)等不污染室外環(huán)境。為達(dá)到三保護(hù)的原則，生物安企動物實驗室i要通過設(shè)施( Facilitics)、設(shè)備( Equipment)、人員及索
質(zhì)(Practices)的有效結(jié)合加以實現(xiàn)。
防護(hù)設(shè)施(secondary barrier,;二級屏障):實驗室的設(shè)施結(jié)構(gòu)和通風(fēng)設(shè)計構(gòu)成二級物理防護(hù)。 二級防護(hù)的能力取決于實驗室分區(qū)和室內(nèi)氣壓，要根據(jù)實驗室的安全要求進(jìn)行設(shè)計。一般把實驗室分為潔凈、半污染和污染I三個區(qū)。實驗室的墻壁保持密閉，空調(diào)通風(fēng)的氣流方向永遠(yuǎn)保持:外界-HEPA-潔凈區(qū)
-半污染區(qū)-污染區(qū)-HEPA-外界。.
防護(hù)設(shè)備(primary barrier,-級屏障):包括各級生物安全柜和個人防護(hù)器材。關(guān)于生物安全柜后面將有詳細(xì)介紹。個人防護(hù)器材包括口罩、而罩、護(hù)目鏡、各類防護(hù)衣、帽、褲、鞋、靴、襪、手套等。人員及素質(zhì):良好的專業(yè)訓(xùn)練和技術(shù)能力對保證實驗室生物安全具有重要的作用。生物安全動物實驗室的分類世界衛(wèi)生組織(WHO) - -直非常重視生物實驗室生物安全問題，早在1983年就出版了《實驗室生物安全手冊》(Laboratory Biosafety Manual)，該手冊將病原性微生物根據(jù)其致病能力和傳染的危險程度等劃分為四類:將生物實驗室根據(jù)其設(shè)備和技術(shù)條件等劃分為四級;其相應(yīng)的操作程序也劃分為四級，并對四類微生物可操作的相應(yīng)級別的實驗室及程序進(jìn)行了規(guī)定。美國NIH/CDC聯(lián)合出版的《微生物學(xué)及生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全準(zhǔn)則》( Biosafety in Microbiological and Biomedical Laboratories, BMBL),也針對各病原體對人體、環(huán)境的危害程度而將病原性微生物分為四大類。
很多國家在生物安全等級分類上都有相關(guān)規(guī)范，雖然若干定義上稍有不同，但對于危害等級分類的范疇卻十分接近。2002 年12月3日，我國頒布衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《微生物和生物醫(yī)學(xué)實驗室生物安全通用準(zhǔn)則》( WS233-2002》)。2003年8月19日衛(wèi)生部發(fā)布通告(衛(wèi)通[2003]14 號)，宣布醫(yī)療機構(gòu)暫停執(zhí)行該準(zhǔn)則。由于實驗室的生物安全越米越受到人們的重視，去年我國陸續(xù)出臺了3部有關(guān)實驗室生物安全的規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)，分別是:2004年5月28口頒布國家標(biāo)準(zhǔn)《實驗室牛:物安全通用要求》(GB 19489- 2004)， 同年1 0月施行;2004年11月12口，國務(wù)院令(第424號)，公布《病原微生物實驗空生物安全管理條例》: 2004 年8月3日建設(shè)部發(fā)布公告，《生物安全實驗室建筑技術(shù)規(guī)范》(GB50346-2004)自2004年9月1日起開始實施。
根據(jù)生物因子對個體和群體的危害程度將其分為4級[2]:危害等級I (低個體危害，低群體危害)不會導(dǎo)致健康工作者和動物致病的細(xì)菌、真菌、病寺和寄生蟲等生物因子。危害等級II (中等個體危害，有限群體危害)能引起人或動物發(fā)病，但一般情況下對健康工作者、群體、家畜或環(huán)境不會引起嚴(yán)重危害的病原體。實驗室感染不導(dǎo)致嚴(yán)重疾病，具備有效治療和預(yù)防措施，并且傳播風(fēng)險有限。
危害等級II(高個體危害，低群體危害)
能引起人或動物嚴(yán)重疾病，或造成嚴(yán)重經(jīng)濟損失，但通常不能因偶然接觸而在個體間傳播，或能用抗生素抗寄生蟲藥治療的病原體。危害等級IV (高個體危害，高群體危害)能引起人或動物非常嚴(yán)重的疾病，般 不能治愈，容易直接、間接或因偶然接觸在人與人，或動物與人，或人與動物，或動物與動物之問傳播的病原體。
一般說來，生物安全級別與微生物危害級別相-致(嚴(yán)格上，應(yīng)通過生物危害評估)。因此，生物安全動物實驗室也相應(yīng)的分為如下四個級別:
生物安全1級動物實驗室(Animal Biosafety Level 1,ABSL-1):實驗室結(jié)構(gòu)和設(shè)施、安全操作規(guī)程、安全設(shè)備適用于對健康成年人已知無致病作用的微生物，如用于教學(xué)的普通微生物實驗室等。
生物安全2級動物實驗室( Animal Biosafety Level 2,ABSL-2):實驗室結(jié)構(gòu)和設(shè)施、安全操作規(guī)程、安全設(shè)備適用于對人或環(huán)境具有中等潛在危害的微生物。
生物安全3級動物實驗室( Animal Biosafety Level 3,ABSL-3):實驗室結(jié)構(gòu)和設(shè)施、安全操作規(guī)程、
安全設(shè)備適用于主要通過呼吸途徑使人傳染上嚴(yán)重的甚至是致死疾病的致病微生物及其毒素，通常已有預(yù)防傳染的疫苗和治療藥物。生物安全4級動物實驗室( Animal Biosafety Level4,ABSL-4):實驗室結(jié)構(gòu)和設(shè)施、安全操作規(guī)程、
安全設(shè)備適用于對人體具有高度的危險性，通過氣溶膠途徑傳播或傳播途徑不明，目前尚無有效的疫苗或治療方法的致病微生物及其赤素。與上述情況類似的不明微生物，也必須在四級生物安全防護(hù)實驗室中進(jìn)行。待有充分?jǐn)?shù)據(jù)后再決定此種微生物或毒素應(yīng)在四級還是在較低級別的實驗室中處理。根據(jù)國標(biāo)《實驗動物微生物學(xué)等級及監(jiān)測》(GB 2002-05-01)和《實驗動物寄生蟲學(xué)等級及監(jiān)測》(GB2002-05-01)中對實驗動物微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)等級的監(jiān)控及分類要求，依照國標(biāo)《實驗動物環(huán)境及設(shè)施》(GB 14925- 2001) 對環(huán)境條件分類及技術(shù)指標(biāo)要求，生物安全動物實驗室的設(shè)施環(huán)境相應(yīng)的分為:
普通壞境:該壞境設(shè)施符合動物居住的基木耍求，不能完全控制傳染因子，適用于飼育教學(xué)等用途的普通級實驗動物。屏障環(huán)境:該環(huán)境設(shè)施適用于飼育清沽級實驗動物及無特定病原體( SPF, specific pathogen free)實驗動物，該環(huán)境嚴(yán)格控制人員、物品和環(huán)境空氣的進(jìn)出。隔離環(huán)境:該環(huán)境設(shè)施采用無菌隔離裝置以保存無菌或無外來污染動物。隔離裝置內(nèi)的空氣、飼料、水、墊料和設(shè)備均為無菌，動物和物料的動態(tài)傳遞須經(jīng)特殊的傳遞系統(tǒng)，該系統(tǒng)既能保證與環(huán)境的絕對隔離，又能滿足轉(zhuǎn)運動物時保持內(nèi)環(huán)境-致。該環(huán)境設(shè)施適用于飼育無特定病原體(SPF)、 悉生(Gnotobiotic) 及無菌( germ free)實驗動物。
生物安全動物實驗室的建設(shè)過程中應(yīng)注意的問題
1、 組建設(shè)計團(tuán)隊:包括建筑設(shè)計師、實驗動物專家、動物實驗室使用者代表、動物實驗室管理者。
2、信息收集:對將要建設(shè)的動物實驗室準(zhǔn)備進(jìn)行的動物種類及數(shù)量、微生物類型、試驗性質(zhì)等進(jìn)行詳細(xì)的前期調(diào)研工作。實驗動物科學(xué)正逐步走入正規(guī)化和法制化，因此，設(shè)計團(tuán)隊一定要熟讀有關(guān)實驗動物的國標(biāo)、行標(biāo)及生物安全等有關(guān)規(guī)范。
3、參觀考察:有目的有重點的參觀同類相關(guān)設(shè)施，采納經(jīng)驗、吸取教訓(xùn)。甚至可以通過因特網(wǎng)(Intermnet)了解當(dāng)今國外先進(jìn)的動物實驗設(shè)施。
4、微生 物危害評估Risk Assessment:當(dāng)建設(shè)使用傳染性或有潛在傳染性材料的動物實驗室前，必須進(jìn)行微生物危害評估。評估內(nèi)容包括:微生物的致病性(致病方式、致病程度)、致病途徑、穩(wěn)定性、致病劑量、操作時的濃度，除此以外，目標(biāo)微生物是否有有效的預(yù)防和治療方法、操作者的專業(yè)水平及技能也是評估內(nèi)容。根據(jù)微生物危害評估結(jié)果，參照國際或國家的《微生物危害分類標(biāo)準(zhǔn)》，確定日標(biāo)微生物應(yīng)在哪- -級的生物安全防護(hù)實驗室中進(jìn)行。
5、定位要清楚: 在立項建造生物安全動物實驗室前，首先應(yīng)對實驗室的主要用途、基本的性能指標(biāo)以及建造實驗室的日的等有透徹的了解。要根據(jù)試驗對象的危害性確定生物安全動物實驗室的等級，不能盲日地追求高等級，因為級別越高，建造和運行費用也越高。選擇合理、經(jīng)濟的設(shè)計方案，要兼顧初投資和運行費用。對于高級別的生物安全動物實驗室(三級和四級)，由于其造價昂貴，不宜自月攀比建設(shè)，避免造成浪費。
6、論證咨詢和施工合作:從方案設(shè)計到論證施工，這期間動物實驗室經(jīng)營管理者要經(jīng)過大量的調(diào)研工作和資料查閱,提出具體方案,并聘請實驗動物專家為技術(shù)顧問，同設(shè)計單位進(jìn)行密切溝通合作、多方征詢有關(guān)專家的意見:平而圖設(shè)計好后，應(yīng)該請實驗動物學(xué)專家進(jìn)行論證，論證設(shè)計圖的人流、物流、氣流的走向是否合理，以及設(shè)計是否達(dá)到實驗動物國標(biāo)的要求。
17312606166