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　　Nature Metabolism在線發(fā)表了中國科學(xué)院分子細(xì)胞科學(xué)卓越創(chuàng)新中心（生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所）趙允研究組的最新成果（Loss of Hilnc prevents diet-induced hepatic steatosis through binding of IGF2BP2）。該研究揭示了Hedgehog（Hh）信號(hào)通路調(diào)控Hilnc（Hedgehog induced Long non-coding RNA）的表達(dá)，進(jìn)而參與調(diào)控高脂誘導(dǎo)的肝臟脂質(zhì)代謝過程的分子機(jī)理。

　　非酒精性脂肪肝（Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是常見的慢性肝病之一，其特征是肝細(xì)胞腫脹和/或小葉炎癥，可導(dǎo)致肝纖維化，最終可能發(fā)展為肝硬化和原發(fā)性肝癌。研究表明，Hh信號(hào)通路在NAFLD的病人和小鼠的肝臟中均被激活，且Sonic Hedgehog的表達(dá)水平與NAFLD的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。然而，肝細(xì)胞Hh信號(hào)在NAFLD或任何其他肝病中的功能及作用機(jī)制尚未確定。

　　趙允研究組發(fā)現(xiàn)，Hh信號(hào)通路可直接調(diào)控一個(gè)之前未定義的、在脂質(zhì)代謝中起到重要作用的長(zhǎng)鏈非編碼RNA（Hilnc，Hedgehog信號(hào)誘導(dǎo)的長(zhǎng)鏈非編碼RNA），從而參與脂質(zhì)代謝。突變Hilnc啟動(dòng)子區(qū)中的Gli結(jié)合位點(diǎn)在體內(nèi)和體外均可顯著降低Hilnc的表達(dá)。在高脂喂養(yǎng)下，HilncBM/BM（BM：Gli binding site mutation，Hilnc啟動(dòng)子區(qū)中的Gli結(jié)合位點(diǎn)突變小鼠）和Hilnc-/-（Hilnc基因敲除）小鼠可以抵抗飲食誘導(dǎo)的肥胖及脂肪肝的發(fā)生。研究還發(fā)現(xiàn)，Hilnc的缺失會(huì)明顯減弱小鼠肝臟中PPAR信號(hào)通路相關(guān)基因的表達(dá)。Hilnc可以直接與mRNA結(jié)合蛋白IGF2BP2結(jié)合調(diào)節(jié)Pparγ的mRNA的穩(wěn)定性，進(jìn)而調(diào)控肝臟脂肪代謝。此外，科研人員還在人類基因組中發(fā)現(xiàn)了Hilnc的功能同源物——h-Hilnc。這一新發(fā)現(xiàn)的Hh-Hilnc-IGF2BP2-Pparγ信號(hào)軸，為進(jìn)一步闡釋Hh信號(hào)通路調(diào)控lncRNAs及l(fā)ncRNAs如何參與系統(tǒng)性代謝過程提供了新證據(jù)，并為肥胖及脂肪肝相關(guān)疾病的新的潛在藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)提供了理論依據(jù)。