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布尼亞病毒（SFTSV）粒子整體結(jié)構(gòu)。
令人聞之色變的蜱蟲傳播的病毒之一是布尼亞病毒（SFTSV）。這種病毒會讓人患上急性傳染病——發(fā)熱伴血小板減少綜合征。這是一種在中國首次報道的一種新發(fā)出血熱，患者會表現(xiàn)發(fā)熱、白細胞下降、血小板減少，甚至多器官功能衰竭等癥狀。目前尚無特效臨床治療藥物和疫苗。
近日，國際學術(shù)期刊《自然-通訊》（Nature Communications）在線發(fā)表了迄今為止最高分辨率的布尼亞病毒粒子的結(jié)構(gòu)。這些發(fā)現(xiàn)極大促進了我們對于布尼亞病毒組裝和入侵機制的理解，也為疫苗和藥物設(shè)計提供了重要基礎(chǔ)。
前述論文的標題是《嚴重發(fā)熱伴血小板減少綜合征病毒的冷凍電鏡結(jié)構(gòu)》（Cryo-EM structure of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus）。該研究工作的第一完成單位是廣東省農(nóng)業(yè)科學院動物衛(wèi)生研究所。該成果在中國農(nóng)業(yè)科學院金寧一院士團隊和廣東省農(nóng)業(yè)科學院廖明教授團隊牽頭下，聯(lián)合吉林大學、華南農(nóng)業(yè)大學、中國科學院、南方科技大學第一附屬醫(yī)院等多家國內(nèi)外優(yōu)勢研究團隊合作完成。
Gn和Gc是病毒粒子表面的兩個刺突糖蛋白。之前的研究表明，布尼亞病毒主要通過內(nèi)吞途徑入侵宿主細胞，其中Gn負責受體識別，而Gc介導病毒囊膜與內(nèi)體膜的融合。因此，Gn和Gc成為病毒的主要免疫原，是設(shè)計疫苗和抗病毒藥物的重要靶標。
研究團隊最終獲得了4-5 ?局部分辨率的重構(gòu)密度圖，并成功搭建了Gn/Gc囊膜蛋白的完整結(jié)構(gòu)模型。
結(jié)構(gòu)顯示，布尼亞病毒的Gn和Gc以異源二聚體形式存在于病毒粒子表面，并進一步以二聚體為結(jié)構(gòu)單元形成五鄰體（penton）和六鄰體（hexon）的膜粒刺突（peplomer），從而構(gòu)成一個近似二十面體的病毒顆粒。
其中，位于Gc第914位天冬酰胺上的糖基化修飾對于相鄰膜粒間的相互作用極為關(guān)鍵，其突變極大程度破壞了病毒粒子的組裝。這一位點在白纖病毒科多個成員，尤其是白蛉病毒屬（Phlebovirus）中，高度保守，暗示著這一類病毒可能利用相似的機制進行組裝。
此外，由于Gn/Gc在病毒粒子表面的多層次組裝形式，一些特定的抗原表位被隱藏在內(nèi)部，只有通過病毒粒子的“呼吸”或者處于膜融合過程中變構(gòu)才瞬時暴露。而目前已知的很多抗體都靶向這類隱藏的表位。
相關(guān)論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41467-023-41804-7
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