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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)和化學(xué)生物學(xué)系高小玲課題組設(shè)計(jì)并率先構(gòu)建了仿生脂蛋白納米藥物，可用于降低腦內(nèi)β淀粉樣蛋白沉積、延緩阿爾茨海默病的疾病進(jìn)程。該雜志同時(shí)刊登了國(guó)際知名納米醫(yī)學(xué)專家、以色列特拉維夫大學(xué)Dan Peer教授專門為此撰寫的述評(píng)文章，指出這種精妙設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)有望為阿爾茲海默病的治療干預(yù)提供一種全新的納米藥物。相關(guān)文章發(fā)表于近期的《ACS Nano》雜志上。"
阿爾茨海默病是一種最為常見的老年性癡呆類型，但目前臨床上尚缺乏有效的干預(yù)手段。業(yè)已證明阿爾茨海默病的核心致病物質(zhì)是β淀粉樣蛋白，通過降低腦內(nèi)β淀粉樣蛋白水平，早期干預(yù)阿爾茨海默病的病理生理進(jìn)程已成為國(guó)際生物醫(yī)藥界共同探索的領(lǐng)域。
高小玲課題組長(zhǎng)期從事腦靶向納米遞藥系統(tǒng)和針對(duì)阿爾茨海默病診療的關(guān)鍵納米技術(shù)研究。最新研究成功模擬天然高密度脂蛋白，設(shè)計(jì)并率先構(gòu)建了既能通過血腦屏障又具有β淀粉樣蛋白親和特性的仿生脂蛋白納米藥物，通過介導(dǎo)腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞、星形膠質(zhì)細(xì)胞和外周肝細(xì)胞對(duì)β淀粉樣蛋白的攝取和降解，有效促進(jìn)了腦內(nèi)β淀粉樣蛋白的清除。
科研人員介紹，為保護(hù)中樞穩(wěn)定性，人體的腦血管內(nèi)皮細(xì)胞間緊密連接形成血腦屏障，如同一道閘門，98%以上的小分子藥物和100%的大分子藥物不能進(jìn)入大腦發(fā)生作用，而該仿生納米藥物模擬了人體內(nèi)的高密度脂蛋白，可順利通過血腦屏障，作用于大腦。實(shí)驗(yàn)證明，該仿生納米藥物的應(yīng)用大大改善了阿爾茨海默病疾病模型小鼠的認(rèn)知功能。同時(shí)該納米藥物可高效載藥，特別適于針對(duì)阿爾茨海默病的長(zhǎng)期多模式治療，具有良好的轉(zhuǎn)化應(yīng)用前景。
上述研究成果引起了國(guó)外學(xué)者的關(guān)注，除Dan Peer教授作出述評(píng)外，美國(guó)化學(xué)會(huì)周刊Chemical & Engineering News在該文章在線發(fā)表后第一時(shí)間發(fā)表題為“Lipoprotein Nanoparticles Boost Memory In mice With Alzheimer’s(Nanomedicine: Particles that resemble high-density lipoprotein clear out clumps of amyloid-β)”的圖文報(bào)道。長(zhǎng)期從事脂蛋白研究的專家、北德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心Andras G. Lacko教授認(rèn)為這是一個(gè)縝密精巧的概念驗(yàn)證研究，提供了一種阿爾茨海默病治療的新策略。
該論文的第一作者為碩士研究生宋清香。此項(xiàng)成果得到上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院陳紅專教授和加拿大多倫多大學(xué)鄭崗教授的共同指導(dǎo)，并受到國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金和上海市科委國(guó)際合作等基金資助?？蒲腥藛T表示今后將在藥物作用方式、載藥特性等方面做進(jìn)一步研究，目前該成果已申請(qǐng)國(guó)家發(fā)明專利，并正在申請(qǐng)國(guó)際專利。
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