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一項(xiàng)線粒體DNA損傷血液測(cè)試可以幫助診斷帕金森病。圖片來(lái)源：KATERYNA KON/SCIENCE SOURCE

帕金森病是一種腦部疾病，它會(huì)逐漸導(dǎo)致行動(dòng)困難、震顫，最終癡呆。在其長(zhǎng)達(dá)數(shù)年的病程中，早期診斷往往非常困難。近日，一項(xiàng)使用嚙齒動(dòng)物和帕金森病患者組織的研究表明，血液樣本中發(fā)現(xiàn)的DNA損傷為早期診斷該疾病提供了一種簡(jiǎn)單的方法。相關(guān)研究近日發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》。

盡管這種潛在的測(cè)試需要在臨床研究中進(jìn)行驗(yàn)證，但美國(guó)國(guó)家老齡化研究所的神經(jīng)退行性疾病研究員Mark Cookson說(shuō)，基于這些發(fā)現(xiàn)的血液測(cè)試可以幫助患者更早地接受現(xiàn)有的治療，并促進(jìn)評(píng)估新療法的臨床試驗(yàn)。
“這真令人興奮，因?yàn)獒t(yī)生可以在臨床癥狀出現(xiàn)之前用它來(lái)檢測(cè)帕金森病?！睕](méi)有參與這項(xiàng)研究的美國(guó)佛羅里達(dá)大學(xué)的神經(jīng)科學(xué)家MalúTansey說(shuō)。

當(dāng)大腦中某些神經(jīng)元死亡導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺水平下降時(shí)，帕金森病就會(huì)發(fā)生。隨著時(shí)間的推移，該疾病會(huì)導(dǎo)致肌肉僵硬、平衡問(wèn)題、言語(yǔ)和認(rèn)知問(wèn)題以及其他癥狀。這種疾病與環(huán)境和遺傳因素有關(guān)，美國(guó)有上百萬(wàn)人受此折磨。

這項(xiàng)新測(cè)試建立在觀察基礎(chǔ)上，即帕金森病通常與線粒體故障有關(guān)。線粒體是細(xì)胞內(nèi)擁有自己DNA的強(qiáng)大細(xì)胞器。美國(guó)杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)學(xué)家Laurie Sanders領(lǐng)導(dǎo)的研究小組等多個(gè)小組報(bào)告稱，一些帕金森病患者的腦組織中有線粒體DNA（mtDNA）損傷的跡象。一些研究還發(fā)現(xiàn)患者血細(xì)胞中的線粒體有缺陷，這表明血液中的mtDNA損傷“可能是大腦中發(fā)生的事情的替代品。”

Sanders的實(shí)驗(yàn)室與合作者最近開(kāi)發(fā)了一種新的檢測(cè)方法，可以評(píng)估血液樣本中受損mtDNA的數(shù)量。該測(cè)試能夠?qū)捉M多達(dá)50人的帕金森病患者與健康對(duì)照者區(qū)分開(kāi)來(lái)。研究人員發(fā)現(xiàn)，一名被診斷為帕金森病的患者的血液中mtDNA損傷水平較高，該患者出生時(shí)攜帶一種名為L(zhǎng)RRK2的罕見(jiàn)突變型基因，該基因會(huì)增加患帕金森氏病的風(fēng)險(xiǎn)。Sanders的團(tuán)隊(duì)此前曾將這種突變與腦組織中mtDNA損傷聯(lián)系起來(lái)。

最有趣的是，該測(cè)試在攜帶LRRK2但沒(méi)有癥狀的人群中發(fā)現(xiàn)了這種損傷。Sanders說(shuō)，這表明它可以在人們患上嚴(yán)重疾病之前給他們打上標(biāo)記，甚至可以在90%以上缺乏LRRK2突變或其他與帕金森病相關(guān)突變的人身上打上標(biāo)記。

該試驗(yàn)還可以幫助確定誰(shuí)可能從一種靶向LRRK2的實(shí)驗(yàn)性帕金森化合物中受益。Sanders的研究小組報(bào)告說(shuō)，在帕金森病患者的培養(yǎng)細(xì)胞和由神經(jīng)毒素引起的帕金森病大鼠的神經(jīng)元中，用這種化合物治療可以降低mtDNA損傷的水平。這種化合物目前正在進(jìn)行臨床測(cè)試，Sanders表示，該團(tuán)隊(duì)的分析可以表明它是否對(duì)患者有幫助。

到目前為止，該檢測(cè)方法只對(duì)儲(chǔ)存的血液樣本進(jìn)行了回顧性測(cè)試；研究人員需要通過(guò)一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)來(lái)證明它能夠準(zhǔn)確、靈敏地早期檢測(cè)帕金森氏癥。Cookson說(shuō)，研究人員還需要更好地理解為什么阻斷LRRK2似乎可以減少線粒體DNA損傷?！傲私庀嚓P(guān)機(jī)制至關(guān)重要，這樣我們才能正確理解這個(gè)有前景的生物標(biāo)志物告訴我們的疾病發(fā)病機(jī)制?！彼f(shuō)。

mtDNA測(cè)試并不是帕金森病的唯一候選血液測(cè)試。今年早些時(shí)候，研究人員報(bào)告說(shuō)，通過(guò)分析脊髓液中一種名為α-突觸核蛋白的神經(jīng)蛋白的錯(cuò)誤折疊形式，可能會(huì)診斷出545名現(xiàn)有患者中的88%。研究人員正在對(duì)這種蛋白質(zhì)的血液檢測(cè)展開(kāi)研究，這種蛋白質(zhì)會(huì)在帕金森病患者的大腦中積累。

但Sanders說(shuō)，mtDNA和α-突觸核蛋白測(cè)試“測(cè)量的東西略有不同”，可能反映了不同形式的帕金森病。她設(shè)想給懷疑患有帕金森氏癥的人做兩種測(cè)試?！斑@可以讓我們真正了解這種疾病發(fā)生了什么，這樣我們就能更好地治療它。”