TEL:17312606166（魏經(jīng)理）
美鳳力臨床前大動物實驗中心
17312606166
大鼠（rat，Rattus norvegicus），大鼠是哺乳綱，嚙齒目，鼠科，大鼠屬動物。18世紀(jì)初開始人工飼養(yǎng)，19世紀(jì)中期開始用于動物實驗，現(xiàn)廣泛用于生命科學(xué)、醫(yī)療衛(wèi)生等方面的研究。是僅次于小鼠的最常用的哺乳類實驗動物。
（一）生物學(xué)特性
1、一般特特性及生活習(xí)性：
（1）大鼠性情較兇猛。
（2）大鼠嗅覺發(fā)達，味覺差，對營養(yǎng)缺乏非常敏感，特別是維生素A和氨基酸供應(yīng)不足時，可發(fā)生典型的缺乏癥狀。
（3）喜歡安靜環(huán)境，夜間活動，噪音和不適光照對其繁殖影響很大。
（4）對飼養(yǎng)環(huán)境中的粉塵、氨氣和硫化氫等極為敏感。
（5）對飼養(yǎng)環(huán)境中濕度極為敏感，相對濕度低于40%時，易引起尾部患環(huán)狀壞死癥。
（6）大鼠汗腺極不發(fā)達，僅在爪墊上有汗腺，尾巴是散熱器官。
2、解剖學(xué)特點：
（1）骨骼系統(tǒng)：大鼠全身骨骼包括頭骨、椎骨、胸骨、肋骨和前后肢骨。上下頜各有兩個門齒和六個臼齒，門齒終生不斷生長，需磨損維持其恒定。磨牙的解剖形態(tài)與人類相似，適用于建立齲齒的動物模型。
（2）消化系統(tǒng)：大鼠胃分為前胃和胃體兩部分。食道與十二指腸相距很近，胃中有一條皺褶，收縮時會堵住賁門口，這是大鼠不會嘔吐的原因。大鼠肝臟共分6葉，再生能力強。切除60%~70%的肝葉，仍有再生能力，無膽囊。
（3）呼吸系統(tǒng)：肺部結(jié)構(gòu)特別，左肺為1個大葉，右肺分成4葉。氣管及支氣管不發(fā)達，不宜做慢性支氣管炎模型及祛痰平喘藥物的研究。
（4）循環(huán)系統(tǒng)：心臟和外周循環(huán)與其他哺乳動物稍有不同。
（5）泌尿系統(tǒng)：腎為蠶豆形,只有一個乳頭和一個腎盞，可有效地進行腎套管插入術(shù)研究。
（6）生殖系統(tǒng)：雄性腹股溝終身開放，生殖器突出。雌性子宮為Y型雙角子宮，胸部和腹部各有3對乳頭。
（7）內(nèi)分泌系統(tǒng)：垂體較脆弱地附著在漏斗部，可用吸管吸除垂體，適宜制作垂體摘除模型。這是實驗動物乳腺分布特點，上面已經(jīng)講過。
3、生理學(xué)特點：
新鼠體重約5.5~10g,周身無毛,耳貼連皮膚,耳孔閉合。3~4d耳與皮膚分離,并長出體毛。8~10d長出門齒，14~17d睜眼,16d被毛長齊。19d生出第一臼齒，21d生出第二臼齒，35d后生出第三臼齒 。一般成年雄鼠300~600g，雌鼠250~500g，壽命是2.5~3年。
大鼠生長發(fā)育速度的快慢與小鼠一樣，都隨品系,母鼠的體質(zhì),生產(chǎn)胎次、哺乳只數(shù)、飼料營養(yǎng)和環(huán)境條件等的不同而有所差異，一般用體重為180g-220g的大鼠做實驗。
大鼠2月齡時性成熟，為全年多發(fā)情動物，有產(chǎn)后發(fā)情，性周期為4-5d，可分為前期、發(fā)情期、后期和間情期，通過陰道涂片可判斷處于哪個時期。大鼠妊娠期為19-23d，平均21或22d。窩產(chǎn)仔6-12只。
（二）在生物醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用
由于大鼠體型適中，繁殖快，易飼養(yǎng)，給藥方便行為多樣性等等，所以在生物醫(yī)學(xué)研究中，大鼠的用量僅次于小鼠。
1、藥物學(xué)研究：大鼠給藥容易，采樣量合適方便，行為多樣化，常用于藥物毒理、藥效評價、新藥篩選等研究。大鼠血壓和血管阻力對藥物反應(yīng)敏感，最適合于篩選新藥和研究心血管藥理。大鼠對炎癥反應(yīng)靈敏，特別是踝關(guān)節(jié)尤為敏感，常用它進行關(guān)節(jié)炎的藥物研究。
2、行為學(xué)研究：大鼠的神經(jīng)系統(tǒng)與人類的相似，廣泛用于高級神經(jīng)活動的研究；比如：獎勵和懲罰實驗、迷宮實驗、飲酒實驗以及神經(jīng)官能癥、精神發(fā)育阻滯的研究。1.迷宮訓(xùn)練：測試大鼠學(xué)習(xí)和記憶能力。2.獎勵和懲罰效應(yīng)：采用特殊的電擊裝置，測試大鼠記憶判斷和回避懲罰的能力。
3、肝膽研究：大鼠肝再生能力強，切除60～70%的肝葉仍有再生能力。Kooper細(xì)胞95%有吞噬能力，肝膽外科實驗常用大鼠。大鼠無膽囊，可從膽管直接收集膽汁，可用于膽道疾患、消化功能及急性肝功衰竭模型。
4、心血管疾病研究：大鼠是研究心血管疾病的首選動物。已培育了如心肌肥大的自發(fā)性高血壓大鼠，新西蘭自發(fā)高血壓大鼠，對鹽敏感和抗性的高血壓同類系等高血壓品系大鼠。
5、內(nèi)分泌研究：大鼠垂體-腎上腺系統(tǒng)發(fā)達，垂體摘除比較容易，可用來進行腎上腺，垂體，卵巢等內(nèi)分泌研究。在內(nèi)分泌疾病研究上，可找到相應(yīng)的自發(fā)或誘發(fā)大鼠模型，如尿崩癥、糖尿病、甲狀腺機能衰退和甲狀旁腺功能低下造成的新生兒強直性痙攣等 。
6、微生物學(xué)研究：對多種細(xì)菌、病毒和寄生蟲敏感，適宜復(fù)制細(xì)菌性和病毒性疾病模型，是研究支氣管肺炎、副傷寒的重要實驗動物。
7、營養(yǎng)、代謝性疾病研究：大鼠是營養(yǎng)、代謝研究的重要材料。大鼠對營養(yǎng)物質(zhì)缺乏敏感特別是維生素A和氨基酸，可發(fā)生典型缺乏癥。另外，蛋白質(zhì)、鈣、磷等代謝研究，動脈粥樣硬化、淀粉樣變性、酒精中毒、十二指腸潰瘍、營養(yǎng)不良等方面的研究都可以使用大鼠。
8、老年學(xué)及老年醫(yī)學(xué)研究：近幾年，常用老齡大鼠（日齡一年以上）探索延緩衰老的方法、研究飲食方式和壽命的關(guān)系、研究老齡死亡的原因等。
（三）大鼠常用的品種、品系：
1、近交系：
（1）ACI系大鼠：野生色，腹部和腳為白色。自發(fā)性腫瘤，雄性發(fā)生部位：睪丸46%，腎上腺16%，垂體5%，皮膚和耳道6%。雌性發(fā)生部位：垂體21%，子宮13%，乳腺11%，腎上腺6%。自發(fā)性乳腺癌發(fā)生率低，但對雌激素誘發(fā)乳腺癌腫瘤的敏感性高。泌尿系統(tǒng)先天性畸形發(fā)生率高，包括腎臟和輸尿管發(fā)育不全（單側(cè)性或雙側(cè)性）、腎積水和輸尿管積水。生殖系統(tǒng)畸形發(fā)生率高，子宮角缺陷或睪丸萎縮。生殖能力差，小仔數(shù)多，死胎發(fā)生率高11%，先天性畸形10%。血清甲狀腺素低，收縮壓低，戊巴比妥鈉的LD50劑量高（120mg/kg），對新環(huán)境適應(yīng)較慢，馴養(yǎng)期長。平均壽命（中位數(shù)）：雄性113周，雌性108周。34～37月齡老年雄性大鼠自發(fā)性腹側(cè)前列腺癌17％)。用于行為、生殖或泌尿系統(tǒng)畸形、雌激素與腫瘤的關(guān)系等方面的研究有較好的優(yōu)勢。
（2）F344大鼠：白色，我國從NIH引進。旋轉(zhuǎn)運動性低，血清胰島素含量低，原發(fā)和繼發(fā)性脾紅細(xì)胞免疫反應(yīng)性低。乳腺癌雄鼠發(fā)病率41%，雌鼠23%。可允許多種腫瘤移植生長。
（3）GH系大鼠：1930年由牛津大學(xué)研究所培育。白化，為遺傳性高血壓，可能與腎及前列腺素的分解代謝有關(guān)。有心肌肥大和心血管疾病。心率快于正常血壓品系的20％，體脂肪含量較低，心臟比正常品系大50％，是研究高血壓和心血管疾病的良好模型。
2、封閉群：
（1）Wistar大鼠：1907年Wistar大鼠由美國費城Wistar研究所培育而成。特征為白化，頭部較寬、耳朵較長、尾的長度小于身長。Wistar大鼠性情溫順，性周期穩(wěn)定，早熟多產(chǎn)，平均每窩產(chǎn)自10只左右，生長發(fā)育快，乳腺癌發(fā)病率很低，對傳染病抵抗力強。該群動物對各種營養(yǎng)物質(zhì)敏感，對傳染病的抵抗力較強，自發(fā)性腫瘤發(fā)生率低；較適合于營養(yǎng)、代謝性疾病研究。垂體腎上腺系統(tǒng)發(fā)達，應(yīng)激反應(yīng)靈敏，常用于神經(jīng)、內(nèi)分泌實驗研究。同時還用于藥物、腫瘤、傳染病、關(guān)節(jié)炎、肝外科等領(lǐng)域的研究。是生物醫(yī)學(xué)研究中使用歷史最長的大鼠品系。易于飼養(yǎng)繁殖。
（2）SD（Sprague dawley）大鼠：1925年，美國斯?jié)娎鄹?amp;middot;多雷（Sprague Dawley）農(nóng)場用Wistar大鼠培育而成。其毛色白化，主要特性為，頭部狹長、尾長接近于身長，產(chǎn)仔多，生長發(fā)育較Wistar為快。10周齡時雄性大鼠體重可達300～400g，雌性大鼠達180～270g。性情比Wistar大鼠稍為兇猛。對疾病的抵抗力較強，尤其對呼吸道疾病的抵抗力很強。自發(fā)性腫瘤的發(fā)生率較低。對性激素敏感性高。廣泛用于藥理、毒理、藥效及GLP實驗
（四）大鼠的飼養(yǎng)管理
1、嚴(yán)格注意大鼠生活環(huán)境的溫濕度的變化，防止大鼠壞尾病的發(fā)生。
2、大鼠對籠內(nèi)的粉塵、氨氣較為敏感，易引起呼吸道感染，應(yīng)勤換墊料與飲水瓶。
3、大鼠聽覺靈敏，對噪聲耐受性低，強烈噪聲易引起吃仔或抽搐的現(xiàn)象，所以應(yīng)保持大鼠的有一個安靜的飼養(yǎng)環(huán)境。
（編者：羅烘權(quán)，張宇）
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