目的 探討蠲哮湯(Juanxiao decotion, JXD)調(diào)節(jié)三型固有淋巴樣細(xì)胞( type 3 innate lymphoid cells, ILC3s)治療肥胖型哮喘的可能作用機(jī)制。
方法 60 只 BALB/ c 小鼠隨機(jī)分為正常組、模型組( 60%高脂飼料+ OVA)、JXD 組(低、中、高劑量分別為 8.5、17、34 g / kg)、地塞米松組(1 mg / kg),每組 10 只。 除正常組,其余組高脂 飼料喂養(yǎng) 12 周后,OVA 致敏及霧化激發(fā)建立肥胖哮喘模型。 首次霧化起,JXD 低、中、高劑量組及地塞米松組給予 相應(yīng)藥物灌胃,正常組和模型組給予等量生理鹽水灌胃,持續(xù) 7 d。 蘇木素-伊紅( hematoxylin?eosin,HE)染色觀察 肺部病理改變,全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血脂四項(xiàng)及肺泡灌洗液( alveolar lavage fluid,BALF)炎癥細(xì)胞分類(lèi)計(jì)數(shù),酶聯(lián)免 疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè) BALF 和血清免疫球蛋白 E(immunoglobulin E,IgE)水平, 肺組織中白細(xì)胞介素- 1β( interleukin?1β,IL?1β)、白細(xì)胞介素- 13( interleukin?13,IL?13)、C?C 趨化因子受體 17 (CCL17)水平,流式細(xì)胞術(shù)分析肺和外周血中 IL?17A + ILC3、IL?22 + ILC3 水平,Western blot 檢測(cè)肺組織中 STAT3 蛋 白磷酸化水平。
結(jié)果 與正常組相比,模型組小鼠氣道炎性細(xì)胞浸潤(rùn),氣道壁增厚,經(jīng)地塞米松和 JXD 中、高劑量 干預(yù)后小鼠肺部炎癥情況得到改善,其中高劑量效果更明顯。 與正常組相比,模型組小鼠肺組織中 IL?1β、IL?17A + ILC3、IL?13、CCL17 水平顯著升高(P< 0.05),IL?22 + ILC3 比例和 P?STAT3 蛋白表達(dá)水平明顯降低( P< 0.01,P< 0.05);與模型組相比,經(jīng) JXD 中、高劑量干預(yù)后肺組織中 IL?1β、IL?17A + ILC3、IL?13、CCL17 水平顯著下降,IL?22 + ILC3 比例和 P?STAT3 表達(dá)明顯增加(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。
結(jié)論 JXD 能改善肥胖哮喘小鼠機(jī)體炎癥環(huán) 境,減輕肺部炎癥和過(guò)敏反應(yīng),其機(jī)制可能與調(diào)節(jié) ILC3 分泌細(xì)胞因子功能有關(guān)。
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