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美鳳力臨床前大動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心
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快速、大量失血、失液導(dǎo)致的失血性休克是外科常見(jiàn)的急危重癥，具有較多的并發(fā)癥，是引起創(chuàng)傷患者死亡的主要原因。為提高救治率，越來(lái)越多的人投身于失血性休克病理生理機(jī)制及免疫反應(yīng)的研究中。而這些研究大多離不開(kāi)動(dòng)物模型，建立一種簡(jiǎn)便有效，穩(wěn)定均一并貼近醫(yī)學(xué)實(shí)際的規(guī)范化動(dòng)物模型，是研究者們面臨的一大挑戰(zhàn)。
用于構(gòu)建模型的動(dòng)物有很多種，綜合考慮，目前常見(jiàn)物種主要為大鼠、犬和小型豬。 大鼠便于飼養(yǎng)、價(jià)格低廉、易操作，免疫反應(yīng)與人類(lèi)相似，相比于小鼠，血容量較多，體積較大，可模擬出更加復(fù)雜的臨床情況。 犬相對(duì)于小動(dòng)物來(lái)講，手術(shù)操作更為容易，獲取的標(biāo)本較大，易于創(chuàng)傷局部區(qū)域的觀察，應(yīng)用廣泛，但誘導(dǎo)休克前需先切除脾臟以消除其自體輸血的代償應(yīng)激作用。 豬血流動(dòng)力學(xué)、代謝免疫反應(yīng)及胃腸道系統(tǒng)近似人體，休克模型更加貼近臨床實(shí)際。 在以犬和小型豬為代表的大動(dòng)物模型方面，由于考慮到成本和倫理等問(wèn)題，其相關(guān)應(yīng)用受到一定的限制。 失血性休克模型根據(jù)對(duì)模型指標(biāo)的控制，可分為可控出血模型和不可控出血模型?？煽爻鲅Ｐ涂蛇M(jìn)一步分為定容性失血性休克模型及定壓性失血性休克模型。 該模型根據(jù)估計(jì)血容量，在設(shè)定時(shí)間內(nèi)通過(guò)血管插管釋放一定量血液( 一般＞40% 循環(huán)血容量) 誘導(dǎo)休克。 缺點(diǎn)：此法不能控制低血壓程度，休克效果無(wú)法充分評(píng)估，難以實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化和重現(xiàn)性最大化。且當(dāng)大鼠體質(zhì)量在100～400g 范圍時(shí)，總血量與體質(zhì)量的比值呈線性下降變化。 試驗(yàn)材料： SD大鼠：雄性，8-10周齡， 試驗(yàn)步驟： 動(dòng)物經(jīng)1周適應(yīng)性飼養(yǎng)后，禁食禁水12小時(shí)，麻醉；右側(cè)頸動(dòng)脈穿刺插管，血液通過(guò)頸動(dòng)脈插管放血，直至達(dá)到平均動(dòng)脈血壓為35±5 mmHg；將該壓力保持60分鐘。 模型的優(yōu)缺點(diǎn)：Wiggers創(chuàng)立的定壓性失血性休克模型頗受歡迎，改良后可根據(jù)需要制作出可逆性或不可逆性休克模型。不足之處是該模型會(huì)破壞機(jī)體本身的代償作用，與臨床實(shí)際差別較大。模型制備需先麻醉動(dòng)物，然后手術(shù)插管放血將血壓控制在預(yù)定的范圍 (30～40 mmHg) 內(nèi)，并維持一定時(shí)間。 優(yōu)點(diǎn)：非控制性失血性休克模型在一定程度上可彌補(bǔ)控制性失血性休克模型在血容量喪失和血壓變化上的不足。 盡管目前有各種各樣為不同實(shí)驗(yàn)?zāi)康脑O(shè)計(jì)的失血性休克動(dòng)物模型，但種屬差異和不同的臨床實(shí)際情況不可逾越。因此，也就無(wú)法設(shè)計(jì)出一種與臨床實(shí)際非常接近的理想化的失血性休克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型。在選擇研究失血性休克動(dòng)物模型時(shí)既要考慮每種動(dòng)物模型之間的差異，又要考慮研究問(wèn)題是否需要一種與人類(lèi)創(chuàng)傷失血性休克生理機(jī)制非常相似的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?。尤其需要?qiáng)調(diào)的是，只有選準(zhǔn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)模型，并充分模擬人體所處的客觀環(huán)境，才能將研究成果更好地應(yīng)用于臨床，救治更多的生命。
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