目的 觀察紅藻氨酸(kainic acid,KA)誘導(dǎo)的癲癇大鼠模型神經(jīng)精神行為表現(xiàn),在此基礎(chǔ)上比較不 同性別大鼠在癲癇急性發(fā)作和緩解期感覺、運(yùn)動及學(xué)習(xí)記憶行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)的性別差異,并探討其可能機(jī)制。
方法 4 周齡健康 SD 大鼠隨機(jī)分為對照組和模型組,每組 22 只,雌雄各半。 腹腔注射 KA 誘導(dǎo)癲癇模型,觀察各 組大鼠癲癇發(fā)作潛伏期及 2 h 內(nèi)發(fā)作次數(shù),采用 Racine 等級標(biāo)準(zhǔn)評定癲癇急性發(fā)作等級,并記錄皮層腦電圖;采用 曠場實(shí)驗(yàn)、平衡木行走、高架十字迷宮、Y 迷宮及新物體識別等行為學(xué)實(shí)驗(yàn)觀察大鼠感覺、運(yùn)動及學(xué)習(xí)記憶能力; ELISA 法檢測海馬組織中 γ-氨基丁酸( gama aminobutyric acid,GABA)水平,尼氏染色觀察海馬神經(jīng)元損傷情況, Western Blot 檢測海馬區(qū) Synapsin-1 和 Synaptotagmin 1 蛋白表達(dá)。
結(jié)果 雄性及雌性 SD 大鼠在接受 KA 腹腔注射 后均表現(xiàn)出典型的癲癇發(fā)作行為,但與雄鼠相比,雌鼠癲癇急性發(fā)作的潛伏期顯著縮短(P = 0. 014)、2 h 內(nèi)發(fā)作總 次數(shù)顯著減少(P = 0. 019),且癲癇發(fā)作達(dá)到Ⅳ ~ Ⅴ級的時(shí)間早于雄性大鼠(P < 0. 01)。 癲癇緩解期的行為學(xué)結(jié) 果顯示,與對照組比較,模型組大鼠在曠場實(shí)驗(yàn)中的總運(yùn)動距離及中央?yún)^(qū)域運(yùn)動距離增多,雌性模型大鼠的理毛次 數(shù)顯著減少(P < 0. 01)且與雄性模型大鼠比較具有顯著性差異(P < 0. 01);在平衡木行走實(shí)驗(yàn)中完成任務(wù)所需時(shí) 間及評分增加;在高架十字迷宮中雄性模型大鼠在封閉臂的探索次數(shù)增加;在 Y-迷宮及新物體識別實(shí)驗(yàn)中的新異 臂/ 物體優(yōu)先指數(shù)減少。 與對照組比較, 模型組大鼠海馬神經(jīng)元損傷, 且海馬 GABA 濃度及 Synapsin-1 和 Synaptotagmin 1 的蛋白表達(dá)均顯著下降,但無性別差異。
結(jié)論 KA 腹腔注射可成功誘導(dǎo)大鼠癲癇模型,且不同性 別大鼠在癲癇急性發(fā)作特點(diǎn)和緩解期感覺、運(yùn)動行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中的表現(xiàn)有所差異,但不同性別癲癇模型大鼠海馬 GABA 濃度及突觸可塑性相關(guān)蛋白表達(dá)無顯著性差異。 因而,導(dǎo)致 KA 誘導(dǎo)癲癇大鼠行為反應(yīng)性別差異的機(jī)制有 待深入探究。
閱讀原文：紅藻氨酸誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作及神經(jīng)精神行為異常的性別差異.pdf
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