目的 研究蟲草菌絲（ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｍｙｃｅｌｉｕｍ Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ ｓｉｎｅｎｓｉｓ，ＣＭＣＳ）對四氯化碳（ＣＣｌ ４ ）誘導(dǎo)肝纖維化 模型小鼠肝腺苷酸活化蛋白激酶／ 沉默信息調(diào)節(jié)因子 １（ＡＭＰＫ／ ＳｉｒＴ１）信號通路的作用機制。
方法 將 Ｃ５７ＢＬ／ ６ 小鼠（ｎ ＝ ４０）按體重分層隨機分為 ５ 組：正常對照組、ＣＭＣＳ 對照組（３.０ ｇ ／ ｋｇ）、模型對照組、ＣＭＣＳ １.５ ｇ ／ ｋｇ 組 （１.５ ｇ ／ ｋｇ）和 ＣＭＣＳ ３.０ ｇ ／ ｋｇ 組（３.０ ｇ ／ ｋｇ），采用腹腔注射 １０％ ＣＣｌ ４（２ ｍＬ／ ｋｇ）誘導(dǎo)小鼠肝損傷模型。 造模與給藥 ２ 周后，檢測血清 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ 水平；蘇木素?伊紅（ＨＥ）染色觀察肝炎癥；天狼星紅染色觀察肝膠原沉積；Ｊａｍａｌｌ’ ｓ 法檢測肝羥脯氨酸（ Ｈｙｐ） 含量；流式蛋白定量技術(shù)（ ｃｙｔｏｍｅｔｒｉｃ ｂｅａｄ ａｒｒａｙ，ＣＢＡ） 檢測肝組織 ＩＬ?６、ＭＣＰ?１、ＩＦＮ?γ、 ＴＮＦ、ＩＬ?１０、ＩＬ?１２ｐ７０ 水平；免疫組化觀察肝組織 Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ⅰ和 ＳｉｒＴ１ 表達情況；ＲＴ?ｑＰＣＲ 檢測肝組織 Ｐｒｋａａ１、 Ｐｒｋａａ２、Ｌｋｂ１ 和 ｐ５３ 水平。
結(jié)果 ＣＣｌ ４ 染毒 ２ 周后，模型對照組血清 ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＴＢｉｌ 水平均明顯升高（Ｐ ＜ ０.０５）； ＨＥ 染色和天狼星紅染色分別提示肝內(nèi)大量炎癥細(xì)胞浸潤和膠原沉積；肝 Ｈｙｐ 含量及 ＩＬ?６、ＭＣＰ?１、ＴＮＦ 表達明顯 增多（Ｐ ＜ ０.０５），ＩＬ?１０ 和 ＩＬ?１２ｐ７０ 表達明顯減少（Ｐ ＜ ０.０１）；免疫組化染色提示肝組織 Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ｉ 表達增多；ＳｉｒＴ１ 在肝竇間隙表達減少，在膠原沉積處表達增多；ＲＴ?ｑＰＣＲ 檢測提示肝組織 Ｐｒｋａａ１、Ｐｒｋａａ２、Ｌｋｂ１ 表達下降，ｐ５３ 表達 增多（Ｐ ＜ ０.０５）。 ＣＭＣＳ 可顯著降低纖維化小鼠血清 ＡＬＴ、ＡＳＴ 水平；降低肝組織 ＩＬ?６、ＭＣＰ?１、ＴＮＦ 表達（ Ｐ ＜ ０.０５），上調(diào) ＩＬ?１０、ＩＬ?１２ｐ７０ 水平（Ｐ ＜ ０.０５）；減少肝炎細(xì)胞浸潤、膠原形成和 Ｈｙｐ 含量，促進肝竇內(nèi) ＳｉｒＴ１ 表達，上 調(diào)肝 Ｐｒｋａａ１、Ｐｒｋａａ２、Ｌｋｂ１ 表達（Ｐ ＜ ０.０５）；減輕肝內(nèi) Ｃｏｌｌａｇｅｎ Ⅰ、ｐ５３ 表達（Ｐ ＜ ０.０５）。 與 ＣＭＣＳ １.５ ｇ ／ ｋｇ 組相比， ＣＭＣＳ ３.０ ｇ ／ ｋｇ 組抑制肝炎癥、膠原沉積及上調(diào) ＡＭＰＫ／ ＳｉｒＴ１ 表達更為明顯（Ｐ ＜ ０.０５）。
結(jié)論 ＣＭＣＳ 可通過上調(diào) ＡＭＰＫ／ ＳｉｒＴ１ 信號通路而發(fā)揮抗 ＣＣｌ ４ 誘導(dǎo)小鼠肝纖維化的作用。
閱讀原文：蟲草菌絲調(diào)節(jié)ＡＭＰＫ／ＳｉｒＴ１信號通路對四氯化碳誘導(dǎo)肝纖維化小鼠的作用.pdf
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