目的 基于生物信息學(xué)探究地榆（ Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａｅ Ｒａｄｉｘ，ＳＲ）改善小鼠潰瘍性結(jié)腸炎的機(jī)制。
方法 利用 Ｒ 語言對高通量基因表達(dá)數(shù)據(jù)庫（ＧＥＯ）中 ＧＳＥ９２４１５ 數(shù)據(jù)集進(jìn)行潰瘍性結(jié)腸炎（ＵＣ）差異表達(dá)基因篩選和加 權(quán)基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)分析（ＷＧＣＮＡ），并結(jié)合 ＦｅｒｒＤｂ 數(shù)據(jù)庫，獲得 ＵＣ 相關(guān)鐵死亡特征基因。 對特征基因進(jìn)行蛋白互 作分析（ＰＰＩ）和相關(guān)性分析，篩選 ＵＣ 鐵死亡核心基因。 構(gòu)建葡聚糖硫酸鈉（ＤＳＳ）誘導(dǎo)的 ＵＣ 小鼠模型，并灌胃給 予 ＳＲ 水提物 ９ ｄ，記錄疾病活動指數(shù)（ＤＡＩ）和結(jié)腸長度，采用 ＨＥ 染色法觀察結(jié)腸組織病理變化，酶聯(lián)免疫吸附測 定法（ＥＬＩＳＡ）檢測小鼠結(jié)腸組織炎癥因子腫瘤壞死因子（ＴＮＦ）?α、白細(xì)胞介素－６（ＩＬ?６），生化試劑盒檢測脂質(zhì)過氧 化因子丙二醛（ＭＤＡ）、谷胱甘肽（ＧＳＨ）水平，免疫熒光法檢測結(jié)腸組織閉鎖小帶蛋白 １（ＺＯ?１）表達(dá)，蛋白免疫印跡 法（Ｗｅｓｔｅｒｎ ｂｌｏｔ）檢測結(jié)腸組織過氧化物酶體增殖物激活受體 γ（ＰＰＡＲＧ）、溶質(zhì)載體家族 ７ 成員 １１（ＳＬＣ７Ａ１１）和谷 胱甘肽過氧化酶 ４（ＧＰＸ４）蛋白表達(dá)。
結(jié)果 通過生物信息學(xué)篩選得到 ９ 個 ＵＣ 相關(guān)鐵死亡特征基因，其中核心基 因?yàn)?ＰＰＡＲＧ。 相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn) ＰＰＡＲＧ 與鐵死亡高度相關(guān)。 結(jié)合生物信息學(xué)篩選結(jié)果，探討 ＳＲ 改善小鼠 ＵＣ 的機(jī) 制，實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，ＳＲ 可降低 ＵＣ 小鼠 ＤＡＩ 值，緩解結(jié)腸縮短，改善腸道粘膜屏障功能，對 ＴＮＦ?α、ＩＬ?６、ＭＤＡ、ＧＳＨ 水平有顯著回調(diào)作用，并可提高結(jié)腸組織 ＰＰＡＲＧ、ＳＬＣ７Ａ１１ 和 ＧＰＸ４ 蛋白表達(dá)。
結(jié)論 鐵死亡與 ＵＣ 密切相關(guān)，ＳＲ 可通過影響 ＰＰＡＲＧ 和 ＳＣＬ７Ａ１１ ／ ＧＰＸ４ 蛋白，進(jìn)而改善 ＵＣ 小鼠結(jié)腸上皮損傷和功能障礙，為 ＵＣ 治療策略提供了 思路與方向。
閱讀原文：地榆通過影響ＰＰＡＲＧ和ＳＬＣ７Ａ１１／ＧＰＸ４表達(dá)減輕潰瘍性結(jié)腸炎小鼠損傷.pdf
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